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Divergent effects of target protein stabilisation versus overproduction on PROTAC activity

यह अध्ययन प्रदर्शित करता है कि जबकि ऑन्कोजेनिक उत्परिवर्तनों (oncogenic mutations) को स्थिर करने से लक्षित प्रोटीन का स्तर बढ़ जाता है बिना PROTACs द्वारा प्राप्त न्यूनतम स्थिर-अवस्था (minimum steady-state) को बदले, वहीं ट्रांसक्रिप्शनल अपरेगुलेशन (transcriptional upregulation) आधारभूत और उपचार-पश्चात दोनों स्तरों को बढ़ा देता है, जो डिग्रेडर की प्रभावकारिता पर एक संश्लेषण-निर्भर सीमा (synthesis-dependent ceiling) को प्रकट करता है।

Gudauskaite, E., Hernandez Moran, B., Taylor, G. C., Wood, A. J.2026-04-18
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Positive Selection Screen Identifies Natural Product β-Catenin Inactivators

स्तनधारी कोशिकाओं का उपयोग करके प्राकृतिक उत्पाद मिश्रणों के एक बड़े पैमाने पर सकारात्मक चयन स्क्रीन के माध्यम से, शोधकर्ताओं ने एक ऐसे यौगिक की पहचान की जो नवीन प्रोटीन काइनेज Cs को सक्रिय करके ऑन्कोजेनिक β-कैटिनिन को निष्क्रिय करता है ताकि प्रोटीन को जुक्स्टा मेम्ब्रेन वैक्यूलर संरचनाओं में स्थानांतरित किया जा सके, जो पहले से अनि druggable (दवा देने में असमर्थ) माने जाने वाले कैंसर चालकों को लक्षित करने के लिए फेनोटाइपिक स्क्रीनिंग की क्षमता को प्रदर्शित करता है।

Boudreau, M. W., Freire, V. F., Corbett, S. C., Martinez-Fructuoso, L., Shenoy, S. R., Yu, W., Kumar, R., Thornburg, C. (…)2026-04-17
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Identification of Bone Morphogenetic Protein 7 as a Master Regulator of Gastric Cancer-Associated Cachexia

यह अध्ययन बोन मॉर्फोजेनेटिक प्रोटीन 7 (BMP7) को गैस्ट्रिक कैंसर से जुड़ी कैशेक्सिया (cachexia) के एक मास्टर रेगुलेटर के रूप में पहचानता है जो GDF11 और GDF15 को अपरेगुलेट करके मांसपेशियों की बर्बादी और खराब उत्तरजीविता को प्रेरित करता है, जो एक चिकित्सीय लक्ष्य के रूप में इसकी क्षमता को रेखांकित करता है।

Yasuda-Koiwa, M., Shoda, T., Nishimura, A., Yasuda, T., Yonemura, A., Muraki, K., Okamoto, Y., Tajiri, T., Wang, Y. A. (…)2026-04-17
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Stem Cell Divisions, Driver Mutations, and Carcinogenesis in Purebred Dogs

कुत्ते की नस्ल के आकार और जोखिम वाली कोशिकाओं की संख्या के बीच के संबंध का पुनर्मूल्यांकन करके, यह अध्ययन प्रस्तावित करता है कि कुत्तों में कार्सिनोजेनेसिस (कैंसरजनक प्रक्रिया) के लिए आमतौर पर केवल एक ही ड्राइवर म्यूटेशन की आवश्यकता होती है और यह बड़ी नस्लों में बढ़ी हुई सोमैटिक म्यूटेशन दरों द्वारा संचालित होता है, साथ ही यह कैंसर मृत्यु दर में सोमैटिक विभाजनों और वंशानुगत रिसेसिव म्यूटेशन के विशिष्ट योगदान को भी मापता है।

da Silva, J.2026-04-17
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Metabolic Salvage and Acyl-chain Remodeling Support Glycosphingolipid Synthesis with the PDAC Tumor Microenvironment

अग्नाशय के डक्टल एडेनोकार्सिनोमा ट्यूमर के स्लाइस कल्चर पर 13C मेटाबॉलिक फ्लक्स विश्लेषण लागू करके, यह अध्ययन प्रकट करता है कि ट्यूमर माइक्रोएन्वायरमेंट के भीतर मेटाबॉलिक साल्वेज और एसाइल-चेन रीमॉडलिंग ग्लाइकोस्फिंगोलिपिड संश्लेषण के लिए महत्वपूर्ण हैं, जो विशेष रूप से गैंग्लियोसाइड होमियोस्टेसिस में PIKfyve की भूमिका को उजागर करते हैं।

Trimble, A. S., Kubota, C. S., Zhao, E., Ruchhoeft, M. L., Weitz, J. R., Jung, W., Peck, K. L., Ogawa, S., Ashley, E. L. (…)2026-04-17
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KIF18A Maintains Kinetochore-Microtubule Attachments in CIN Cells by Limiting Microtubule Polymerization

यह अध्ययन प्रकट करता है कि KIF18A-निर्भर गुणसूत्र अस्थिरता (CIN) वाले ट्यूमर कोशिकाएं अत्यधिक माइक्रोट्यूब्यूल बहुलकीकरण (polymerization) को नियंत्रित करने के लिए काइनेसिन मोटर पर निर्भर करती हैं, जिससे कि किनेटोकोर-माइक्रोट्यूब्यूल जुड़ाव बना रहता है और माइटोटिक विफलता को रोका जा सकता है।

Fonseca, C., Fisher, K., Wagner, E., Paschall, S.-C., Kim, H., Stumpff, J.2026-04-17
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Imaging Mass Cytometry (IMC) as a Tool to Characterize Circulating Tumor Cells (CTCs) in Preclinical Mouse Models

यह अध्ययन मेटास्टेसिस और उपचार प्रतिरोध की जांच करने के लिए प्रीक्लिनिकल माउस जेनोक्राफ्ट मॉडल में एकल और क्लस्टर्ड सर्कुलेटिंग ट्यूमर कोशिकाओं को लक्षणित करने हेतु एक मल्टीप्लेक्सड, अनबायस्ड टूल के रूप में इमेजिंग मास साइटोमेट्री (IMC) की उपयोगिता का मूल्यांकन करता है।

Pore, M., Balamurugan, K., Atkinson, A., Breen, D., Mallory, P., Cardamone, A., McKennett, L., Newkirk, C., Sharan, S. (…)2026-04-16
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Metabolic maintenance of breast cancer cells and metastases throughE-cadherin/YAP-dependent pyruvate carboxylase expression

यह अध्ययन प्रकट करता है कि E-cadherin, AKT-YAP/TEAD सिग्नलिंग पाथवे को सक्रिय करके पाइरूवेट कार्बोक्सिलेज को अपरेगुलेट करता है, जो माइटोकॉन्ड्रियल ऑक्सीडेटिव मेटाबॉलिज्म को बनाए रखता है और स्तन कैंसर कोशिकाओं को ऑक्सीडेटिव स्ट्रेस से बचाता है, एक ऐसा तंत्र जो मेटास्टेसिस का समर्थन करता है और एक आशाजनक चिकित्सीय लक्ष्य का प्रतिनिधित्व करता है।

Balamurugan, K., Weiss, J. M., Sharan, S., McKennett, L., Donohue, D., McVicar, D. W., Sterneck, E.2026-04-16
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Regression-based Modeling of Spearman's Rho for Longitudinal Metabolomics and Mental Wellness in Breast Cancer Patients

यह शोध पत्र लुप्त मानों (missing values) वाले अनुदैर्ध्य मेटाबोलोमिक्स और मानसिक कल्याण डेटा के विश्लेषण के लिए स्पीरमैन के रो (Spearman's rho) का विस्तार करने हेतु एक नवीन अर्ध-पैरामीट्रिक प्रतिगमन ढांचे (semiparametric regression framework) का प्रस्ताव करता है, जो कीमोथेरेपी से गुजर रहे स्तन कैंसर के रोगियों में मानसिक स्वास्थ्य परिणामों से जुड़े मेटाबॉलिक उम्मीदवारों की पहचान करने में इसकी उपयोगिता को प्रदर्शित करता है।

Chen, Y., Gui, T., Huang, Z., Quach, N., Tu, S., Liu, J., Garrett, T. J., Starkweather, A. R., Lyon, D. E., Shepherd, B. (…)2026-04-16
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Adaptive Cancer Suppression among Tissues through Reduced Stem Cell Mutation Rates

यह अध्ययन यह प्रदर्शित करके ऊतकों में अनुकूल कैंसर दमन (adaptive cancer suppression) के प्रमाण प्रदान करता है कि देखे गए कैंसर जोखिमों की सबसे अच्छी व्याख्या एक ऐसे मॉडल द्वारा की जा सकती है जहाँ स्टेम सेल विभाजन की जीवनकाल संख्या बढ़ने के साथ स्टेम सेल उत्परिवर्तन दर घट जाती है, बजाय इसके कि कैंसर की शुरुआत के लिए आवश्यक ड्राइवर उत्परिवर्तनों की संख्या भिन्न होती है।

da Silva, J.2026-04-16